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      結構生物學

      結構生物學

      結構生物學是佰翱得的核心優勢。在這里,我們結合多種技術進行結構研究,包括X射線晶體學和冷凍電鏡Cryo-EM。我們不僅能提供基于蛋白結構的藥物發現服務和基于小分子片段的藥物發現,而且還能解析膜蛋白,大的蛋白復合物,以及進行抗原表位鑒定等復雜項目。
       
      佰翱得不斷努力提供及時,準確和高質量的結構數據,這使我們成為許多全球制藥公司基于結構的藥物設計(SBDD)服務的優選合作伙伴之一。我們的晶體學團隊已經交付了2000多個晶體結構,而cryoEM團隊還為客戶提供了十幾個高分辨率結構。
       

      此外,佰翱得的microED服務可以幫助客戶鑒定樣品中微晶體的結構和晶型,此技術可應用于小分子化合物,多肽以及蛋白等多種類型的樣品。 

      展示案例:通過X射線結構和cryo-EM進行抗原決定簇定位

      高分辨率的抗原表位結構不僅可以幫助研究人員優化抗體藥物,而且還能為專利研發提供強有力的直觀數據支持。在許多研究抗原表位結構的方法中,晶體衍射和冷凍電鏡將是較好選擇。完全具備這兩項前沿技術的佰翱得結構平臺勢必為廣大客戶提供這方面專業的服務。

      晶體衍射技術結構在決定抗原表位

      應用:
      • 高分辨率質量的抗體決定簇結構信息(分辨率高于3.0A)
      • 專利申請和實體化
      • 藥物抗體優化
      產品特征:
      • 成熟的方法(黃金標準)
      • 標準化工作流程
      • 高分辨率
      工作流程:

      實驗

      時間

      交付成果

      抗原抗體制備

      時間依項目而定

      抗原抗體(純度>90%)

      抗體預處理

      1- 2周

      抗體(純度>90%)

      抗原Fab復合物晶體

      2- 4周

      適合衍射的單晶體大小

      X衍射數據收集

      2-4周

      高分辨率結構(<3.0A)

      復雜結構的確定

      1-2周

      精細抗原結構表位

      案例分析:
      • 抗原/抗體處理
      • 晶體培養/優化
      • 數據采集
      • 結構解析
      • 測定抗原表位
       佰翱得生物

      冷凍電鏡技術決定抗原表位

      應用:
      • 抗體篩選
      • 代替結晶快速獲得結構的方法
      產品特征:
      • 比晶體更快速的獲得樣品的結構
      • 樣品直接成像
      • 對較大的蛋白質及復合物非常有用
      • 3.5A以上的分辨率
      工作流程:

      實驗

      時間

      交付成果

      抗原、抗體制備

      依項目而定

      抗原抗體(純度>90)

      抗原Fab復合物制備

      1天

      負染照片

      樣品檢測,制備和數據收集

      2-8周

      冷凍電鏡照片

      數據處理和3D重構

      4-10周

      高分辨率的結構以及原子模型

      案例分析(手足口病病毒CVA6抗原表位的原子結構針對病毒衣殼蛋白的抗原片段)
      • 電子顯微成像
      • 三維電子密度圖 (3.8A)
      • 抗原抗體與電子圖的密度匹配
      • 測定抗原表位
       佰翱得生物
      發表于(自然通訊)雜志的手足口病病毒CVA6杭原抗體復合物的近原子分情率結構。佰翱得冷電鏡平臺負責人顏曉東為通訊作者之一

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